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白血病的发病机理

时间:2018-05-20 03:31:25????来源:东楚网·黄石资讯网????浏览次数:????我来说两句() 字号:TT
  白血病的发病机理非常复杂,其真正病因尚不很清楚, 可能为多种因素相互作用的结果。

  一、白血病的发病机理之病毒因素

  病毒作为白血病的致病因子,已从多种患有白血病的动物体内分离出C型RNA肿瘤病毒,并在实验动物中建立了白血病模型。

  这些C型RNA病毒通过逆转录酶转录成互补DNA( cDNA),者被整合到宿主的染色体DNA中而诱发恶变。美国和日本学者分别发现了人类T细胞白血病病毒(HTLV)和成人T细胞白血病病毒(ATLV),流行病学调查发现日本的西南部,美洲的加勒比海地区和非洲的尼日利亚北部等地有HTLV流行,我国福建沿海亦发现与病毒HTLV一I有关的成人T细胞白血病小流行区。

  二、白血病的发病机理之放射因素

  一次较大剂量或多次小剂量的放射均有致白血病的作用。1945年日本广岛、长崎原子弹爆炸幸存者中以后发生白血病的发病率比未经辐射者高数卡倍。电离辐射可引起广泛的染色体损伤,使机体免疫功能下降,也可能激活隐藏在机体内的白血病病毒,导致白血病发病。

  三、白血病的发病机理之化学因素

  全国范围的流行病学调查表明氯(合)霉素、苯类化合物等化学物质为白血病发病的高危因素。乙双吗琳类药物与白血病的关系己从个案、病例对照研究及实验室研究得到证实, 中医治疗白血病。保泰松、苯妥英钠、细胞毒药物等也有诱发白血病的报道。

  四、白血病的发病机理之遗传因素

  在我国己报道10余例先天性白血病,某些染色体缺陷的先天性疾病如Down综合征、Fanconi综合征患者,白血病的发病率明显高于正常人,已有家族白血病、母子白血病、兄妹白血病、双生子白血病的报道,这些均说明白血病与遗传有关。

  五、白血病的发病机理之免疫因素

  免疫缺陷是发生白血病的高危因素。在主要致病因子病毒及其他辅因子如理化、遗传因素的作用下,机体内环境稳定性及免疫功能发生改变,使得病毒活化、细胞发生恶变、机体免疫监测功能减低,增加了对病毒的易感性,对已形成的恶变细胞不能及时发现、消灭,使之形成恶性克隆,不断扩增,最后成为造血器官中的主要成分并排挤、抑制正常造血细胞的增殖。目前,白血病细胞大量增殖和正常造血细胞抑制的确切机制尚未确定,但生长因子、正常细胞和白血病细胞的生长因子受体,以及生长因子受体的反应性对两类细胞的增殖 和抑制有重要作用。

  六、白血病的发病机理之细胞遗传学与癌基因

  癌基因的激活及异常表达与白血病的发生有关,染色体的断裂与移位可使癌基因的位置发生移动并被激活。现巳研究鉴定并分离出一类细胞基因&mdashmdash;原癌基因,认为它在生理情况下参与细胞生长和发育的调节;在病理情况下这些基因及其有关基因的异常表达,导 致无节制的细胞生长和恶性转化。

  细胞癌基因(c一oncogene)是正常的细胞基因,它参与细胞的生长调节机制。在人类白血病中,癌基因的异常是常见的;其中有些异常是某些白血病特有的,如ANLL-M3所具有的t(15;17)产生融合基因PML- RAR&alphaCML及Ph+的ALL所具有的t ( 9 ; 22) (q34;qll)产生的BCR/ ABL融合基因的表达; 中医治疗白血病 ANLL - M2b所具有的t(8;21)产生的AML1/ETO融合基因的表达; B - ALL可有免疫球蛋白重链、轻链、基因重排即BCL - 2一IgH;T-ALL可有T细胞受体基因重排。其中有些癌基因与白血病的预后有关,有些癌基因可以作为白血病的分子生物学标记,用以检测微小残留病的存在。所有这些说明,白血病的发生可能与某些因素使原癌基因突变、放大、重组,进而激活细胞使其发生恶性转化有关。


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